ABSTRACT
A new family of highly unusual sesquarterpenoids (persicamidines A-E) exhibiting significant antiviral activity was isolated from a newly discovered actinobacterial strain, Kibdelosporangium persicum sp. nov., collected from a hot desert in Iran. Extensive NMR analysis unraveled a hexacyclic terpenoid molecule with a modified sugar moiety on one side and a highly unusual isourea moiety fused to the terpenoid structure. The structures of the five analogs differed only in the aminoalkyl side chain attached to the isourea moiety. Persicamidines A-E showed potent activity against hCoV-229E and SARS-CoV-2 viruses in the nanomolar range together with very good selectivity indices making persicamidines promising as starting points for drug development.
ABSTRACT
Eine neue Substanzfamilie von ungewöhnlichen Sesquarterpenoiden (Persicamidine A–E) mit hoher antiviraler Aktivität wurde aus einem kürzlich entdeckten Aktinobakterien‐Stamm (Kibdelosporangium persicum sp. nov.) isoliert, welcher aus einem Wüstenhabitat im Iran stammt. Umfangreiche NMR‐Analysen entlarvten ein hexazyklisches Terpenoidmolekül mit einer modifizierten Zuckereinheit auf einer Seite und einer höchst ungewöhnlichen Isoharnstoffeinheit, die mit der Terpenoidstruktur verbunden ist. Die Strukturen der fünf Derivate unterschieden sich ausschließlich durch die Aminoalkyl‐Seitenkette, die an die Isoharnstoffeinheit gebunden ist. Die Persicamidine A–E zeigten eine starke Aktivität gegen hCoV‐229E‐ und SARS‐CoV‐2‐Viren im nanomolaren Bereich bei gleichzeitig sehr guten Selektivitätsindizes. Dies macht die Persicamidine zu vielversprechenden Ausgangsverbindungen für die Arzneimittelentwicklung.